由药物引发的抑郁症就称为药源性抑郁症。自从第一个可以导致抑郁的药物--利舍平被发现之后，此后又陆续发现多种经典抗精神病药均可引起抑郁症，如氟哌啶醇、氯丙嗪、长效氟奋乃静等。此外，甲基多巴、普萘洛尔、口服避孕药、激素、阿的平等也能引起药源性抑郁。而精神分裂症病人在治疗过程中，不乏一些由于强效安定剂而引起的抑郁症状。

这种抑郁状态往往在患者的精神症状有明显的改善时出现，其抑郁的特点为极度苦闷、易激惹、睡眠障碍、人格解体和现实解体，常同时伴有自主神经功能障碍。药源性抑郁症常有如下特点：

发生抑郁前，常常有明显的锥体外系反应，尤以静坐不能为多，患者出现情绪不稳、焦虑、恐惧、情绪抑郁、激越，随后还可能出现消极，自伤或自杀；大多数患者诉有严重的内感性不适，这是一种难以描述的体内的一种不舒适的感觉；患者一般能说出他们内心体验；停药后随着躯体反应减轻，1周后抑郁症状也同时逐渐改善而消失。减少或更换药物、增加抗胆碱能药物后，抑郁症状也可能减轻。