传奇生物公布CARVYKTI®用于治疗多发性骨髓瘤最早的数据

• 在2024年ASCO年会的一项口头报告中，对CARTITUDE-2队列D研究CARVYKTI®治疗前线自体干细胞移植（ASCT）后缓解欠佳的多发性骨髓瘤的首次分析显示，一次性输注 CARVYKTI®可产生深远而持久的缓解

• 在ASCO 年会的一项口头报告中公布的CARTITUDE-4研究的亚组分析显示，与标准疗法（SOC）相比，CARVYKTI®早在二线治疗中就改善了临床疗效不佳的功能性高危人群的无进展生存期（PFS）

• CARTITUDE-4研究中根据细胞遗传学风险进行的亚组分析结果显示，CARVYKTI®对不同的细胞遗传学异常具有良好疗效，该结果将在2024年EHA大会上以海报形式公布

传奇生物（NASDAQ：LEGN）在美国新泽西州萨默塞特首次公布了针对多发性骨髓瘤患者的2期研究CARTITUDE-2队列D的结果。数据显示，在前线治疗自体干细胞移植（ASCT）后未达到完全缓解（CR）的患者在单次输注CARVYKTI®联合或不联合来那度胺维持治疗后，可获得深度持久的缓解1。这些数据已作为口头报告在2024 年美国临床肿瘤学会 （ASCO) 年会上分享（摘要 #7505），并将在今年欧洲血液学协会（EHA） 大会上再次进行口头报告（摘要 #S205)1。CARVYKTI®是首个也是唯一一款获批用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者二线治疗的 B 细胞成熟抗原（BCMA） 靶向疗法。

美国H. Lee Moffitt癌症中心和研究所，骨髓瘤BMT-CI项目负责人Melissa Alsina博士‡表示："在自体干细胞移植治疗后未获得完全缓解的患者可能在未来的治疗中经历较短的持续缓解。这项研究结果显示出令人鼓舞的疗效，并表明了CARVYKTI®可为该患者群体带来的潜在获益"。

在22个月的中位随访中，接受CARVYKTI®治疗的患者（n=17）总缓解率（ORR）达94%（n=16/17），16例患者均达到完全缓解（CR）或更好1，在15例微小残留病（MRD）可评估的患者中，80%的患者达到10-5MRD阴性1。中位缓解持续时间（mDOR）未达到（NR），首次缓解的中位时间为1个月1，18个月无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均为94%。

安全信号与CARVYKTI®已知安全性特征一致1。所有患者均发生了3级或4级治疗期间出现的不良事件 (TEAE)，包括中性粒细胞减少症（94%）、淋巴细胞减少症（65%）、血小板减少症（47%）、白细胞减少症（41%）、感染（71%）或 细胞因子释放综合征（CRS）（82%；中位发病时间为8天）1。一名患者出现继发性肿瘤为3级骨髓增生异常综合征（MDS）。未观察到运动和神经认知治疗期间出现的不良事件（MNTs）/帕金森病例1。

传奇生物首席医学官Mythili Koneru博士表示："我们很高兴公布CARTITUDE-2 队列D研究的结果。该结果表明CARVYKTI®对迄今最早接受治疗的多发性骨髓瘤患者的显著影响。我们相信，在多发性骨髓瘤的治疗格局中，CARVYKTI®能更早地产生深度而持久的缓解，因此我们正在开展 3期研究，以确定患者是否会在一线治疗中获益于CARVYKTI®。"

CARTITUDE-4: 亚组分析结果显示，与标准疗法相比，CARVYKTI®改善了功能性高危多发性骨髓瘤患者的无进展生存期（摘要号#7504）

3期研究CARTITUDE-4评估了CARVYKTI®与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）两种标准疗法在复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者中的疗效，这些患者既往接受过一至三线治疗，包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD）。该亚组分析结果显示，CARVYKTI®能显著改善在自体干细胞移植（ASCT）或一线治疗后18个月内出现kaiyun全站网页版登陆进展的功能性高危（FHR）多发性骨髓瘤患者的无进展生存期（PFS）2。

该亚组分析纳入了既往接受过一线治疗（包括一种PI和一种IMiD）且来那度胺耐药的患者（n=136），包括功能性高危的多发性骨髓瘤患者（n=79）2。患者随机接受CARVYKTI®（n=68）或标准疗法（n=68）的治疗，包括这些功能性高危的多发性骨髓瘤患者（CARVYKTI®组n=40；标准疗法n=39）2。

接受CARVYKTI®治疗的患者中位PFS未达到（NR），而作为二线治疗的对照组为17个月（95%CI，11-NE）（HR=0.35 [95%CI，0.2-0.7；P=.0007]），其中包括功能性高危多发性骨髓瘤患者（CARVYKTI®，NR[18-NE] vs标准疗法，12个月 [95%CI，8-NE]）,（HR=0.27，95%CI，0.1-0.6；P=.0006]）2。与接受标准疗法治疗的患者相比，接受CARVYKTI®治疗的功能性高危多发性骨髓瘤患者具有持续更高的总缓解率（88% vs 80%），完全或更好缓解（68% vs 39%），微小残留病阴性（65% vs 10%），中位缓解持续时间（NR [16-NE] vs 16 [8-NE]）更长。

该项亚组分析的安全性与西达基奥仑赛的已知安全性特征一致2。在接受CARVYKTI®或标准疗法作为二线治疗的患者中，出现 3 级或以上 TEAEs 的患者比例相当（96% vs 96%），包括功能性高危多发性骨髓瘤患者（100% vs 97%）2。总体而言，在既往接受过一线治疗后分别接受CARVYKTI®治疗和标准疗法治疗的患者中各有11例死亡2。在功能性高危多发性骨髓瘤患者中，接受CARVYKTI®和标准疗法治疗的死亡人数分别为7例和9例2。在这7例既往接受过一线治疗的功能性高危多发性骨髓瘤的死亡病例中，2例未接受CARVYKTI®作为研究治疗，3 例接受CARVYKTI®作为后续疗法。

CARTITUDE-4：对高危细胞遗传学患者的亚组分析表明，与标准疗法相比，CARVYKTI®具有良好疗效（(摘要#P978）

与标准疗法（SOC）相比，CARVYKTI®在高危和标危的细胞遗传学患者中显示出良好的疗效结果，包括更高的ORR、≥CR率和MRD阴性率，改善了无进展生存期（PFS）3。在细胞遗传学标危患者中，CARVYKTI®组的中位PFS未达到（95%CI，NE-NE），而SOC的PFS为20.6个月（95%CI，11.2-NE）。在高危细胞遗传学异常的患者中，CARVYKTI®组中位PFS未达到（95%CI，18.4-NE），而SOC组为10.3个月（95%CI，7.6-12.5）。

3 期研究CARTITUDE-4亚组分析结果证明了与标准疗法（SOC）相比，CARVYKTI®在细胞遗传学高危的患者中的疗效，并支持 CARVYKTI®作为该患者群体潜在的新标准疗法。

CARTITUDE-4研究的数据支持美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年4月5日批准CARVYKTI®用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者，这些患者既往至少接受过一线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂 [PI] 和一种免疫调节剂 [IMiD] ）且对来那度胺耐药。

关于CARVYKTI®（cilta-cel，西达基奥仑赛）

西达基奥仑赛是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，使用嵌合抗原受体（CAR）的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B细胞谱系、晚期B细胞和浆细胞的表面。西达基奥仑赛的CAR蛋白具有两种靶向BCMA单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与表达BCMA的细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞4。

2017年12月，杨森与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化西达基奥仑赛。2022年2月，西达基奥仑赛获得美国FDA批准上市，5月获得欧盟EC授予的附条件上市许可，9月获得日本MHLW批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，商品名为CARVYKTI®。西达基奥仑赛于2019年12月在美国和2020年8月在中国获得突破性疗法认定。此外，西达基奥仑赛于2019年4月获得欧盟委员会优先药物资格认定。美国FDA、欧洲EMA和日本PMDA分别于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西达基奥仑赛孤儿药资格认定。2022年3月，欧洲药品管理局的孤儿药品委员会一致建议，根据临床数据（治疗后完全缓解率有所改善且持续存在）维持西达基奥仑赛的孤儿药认定。

关于CARTITUDE-2

CARTITUDE-2（NCT04133636）是一项正在进行的2期多队列研究，用于评估西达基奥仑赛在各种临床环境中（队列A、B、C、D、E、F、G、H）的安全性和有效性5。

关于CARTITUDE-4

CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一项国际、随机、开放标签的3期研究，评估西达基奥仑赛与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在既往接受过一至三线治疗（包括一种PI和一种IMiD）的复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者中的疗效和安全性6。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤被认为是不可治愈的血液肿瘤，是由于骨髓中的浆细胞过度增殖导致的恶性kaiyun全站网页版登陆7。预计2024年美国将有超过35000人被诊断为多发性骨髓瘤，超过12000人死于该kaiyun全站网页版登陆8。虽然一些多发性骨髓瘤患者无明显症状，是由于出现症状而被确诊，这些症状可能包括骨病、低血细胞计数异常、血钙升高、肾脏问题或感染等9。

关于传奇生物

传奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集肿瘤免疫细胞疗法研发、临床、生产及商业化开发于一体的跨国生物制药公司，位列全球免疫细胞疗法领域第一方阵，全球员工总数逾1800人。目前通过与杨森的合作，首款产品CARVYKTI®（cilta-cel，西达基奥仑赛）于2022年获得美国食品药品监督管理局（FDA）、日本厚生劳动省（MHLW）批准上市，并获得欧盟委员会（EC）附条件上市许可，有望解决多发性骨髓瘤治疗的世界级难题。2022年底，国家药品监督管理局正式受理西达基奥仑赛的新药上市申请（NDA），并于2023年1月纳入优先审评程序。此外，公司还有多款在研细胞疗法，用于血液瘤、实体瘤及其它疑难kaiyun全站网页版登陆的治疗。

关于前瞻性陈述的注意事项

本新闻稿中关于未来预期、计划和前景的陈述，以及关于非历史事实事项的任何其他陈述，均构成1995年《私人证券诉讼改革法案》所指的「前瞻性陈述」。这些陈述包括但不限于：与CARVYKTI®有关的陈述，包括传奇生物对CARVYKTI®及其治疗潜力的预期；CARTITUDE临床开发项目的研究结果；以及传奇生物候选产品的潜在优势。「预期」、「相信」、「继续」、「可能」、「估计」、「期望」、「打算」、「可以」、「计划」、「潜在」、「预测」、「预计」、「应该」、「目标」、「将」、「会」和类似表达旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。由于各种重要因素，实际结果可能与此类前瞻性陈述所指的结果存在重大差异。传奇生物的期望可能会受到（其中包括）以下因素的影响：新药开发所涉及的不确定性；意外的临床试验结果，包括对现有临床数据或意外的新临床数据进行额外分析的结果；意外的监管行动或延误，包括要求提供额外的安全性和/或有效性数据或数据分析，或一般的政府监管；由于我们的第三方合作伙伴采取的行动或未能采取行动而导致的意外延误；由于传奇生物的专利或其他专有知识产权保护受到挑战而产生的不确定性，包括美国诉讼过程中涉及的不确定性；政府、行业和一般产品定价及其他政治压力；以及传奇生物于2024年3月19日向美国证券交易委员会提交的20-F表格年度报告的「风险因素」部分所讨论的其他因素。如果以上一项或多项风险或不确定性成为现实，或者如果基本假设被证明不正确，则实际结果可能与本新闻稿中所述的预期、相信、估计或期望的结果存在重大差异。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日的情况。传奇生物明确声明，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，均不承担更新任何前瞻性陈述的义务。

‡美国H. Lee Moffitt癌症中心和研究所，骨髓瘤BMT-CI项目负责人，Melissa Alsina博士为传奇生物提供咨询、顾问和演讲服务，未因任何媒体工作而获得报酬。

参考来源：

1. Arnulf, B.等。西达基奥仑赛±来那度胺维持治疗在对一线自体干细胞移植反应不佳的多发性骨髓瘤患者中的有效性和安全性：CARTITUDE-2 队列D。2024 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，2024年6月。

2. Costa, L., 等。功能性高危多发性骨髓瘤患者使用西达基奥仑赛与标准疗法的对比：CARTITUDE-4亚组分析。2024 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，2024年6月

3. Mina, R. 等。西达基奥仑赛与来那度胺耐药的多发性骨髓瘤标准疗法的对比：3期CARTITUDE-4根据细胞遗传学风险进行的亚组分析。2024欧洲血液学协会（EHA）年会-，2024年6月。

4. CARVYKTI™处方信息。Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.

5. ClinicalTrials.gov.靶向b细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T细胞疗法JNJ-68284528治疗多发性骨髓瘤（CARTITUDE-2）的研究。https://clinicaltrials.gov/study/NCT04133636. 2023年11月。

6. ClinicalTrials.Gov. 一项针对b细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法JNJ-68284528与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在复发和来那度胺耐药的多发性骨髓瘤（CARTITUDE-4）患者中的比较研究。https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04181827. 2024年3月。

7. 美国癌症协会。多发性骨髓瘤简介：https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html. 2024年3月。

8. 美国癌症协会。"关于多发性骨髓瘤的关键统计数据" 。https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/key-statistics.html. 2024年3月。

9. 美国癌症协会。多发性骨髓瘤:早期发现、诊断和分期。https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. 2023年3月。