用法用量
服用他达拉非片不受进食影响，需要性刺激以使他达拉非片生效。勃起功能障碍：按需服用他达拉非片。对于大多数患者，按需服用他达拉非片的推荐起始剂量为10mg,在进行性生活之前服用。依据个体的疗效和耐受性不同，可将剂量增加到20mg或降低至5mg.对大多数患者推荐的最大服药频率为每日一次。与安慰剂相比，按需服用他达拉非片能在长达36小时内改善勃起功能。因此，在推荐患者以最佳方式服用他达拉非片时，应考虑此因素。每日一次服用他达拉非片。每日次服用他达拉非片的推荐起始剂量为2.5mg,每天在大约相同时间服用，无需考忠何时进行性生活。依据个体的疗效和耐受性不同，可将每日一次服用他达拉非片的剂量增加至5mg。应根据患者具体情况权衡风险获益，选择适宜的治疗方案。特殊人群用药：肾功能不全：按需服用他达拉非片。轻度(肌酐清除率51-80mL/min):无需调整剂量。中度(肌酐清除率31-50mL/min):建议起始剂量为5mg,每日不超过一次，最大剂量限制为每48小时不超过10mg。重度(肌酐清除率65岁的患者，无需调整剂量。合并用药:硝酸盐类药物:严禁与任何形式的硝酸盐类药物进行合并用药(见禁忌)。a-受体阻滞剂:当他达拉非片与a-受体阻滞剂合并用药时，接受a-阻滞剂治疗的患者应达稳定后，再开始他达拉非片治疗，并从推荐的最低剂量开始(见注意事项)。CYP3A4抑制剂:按需服用他达拉非片:对于正在合并使用CYP3A4强抑制剂，如酮康唑或利托那韦的患者，他达拉非片的最大推荐剂量为10mg,不超过每72小时1次(见注意事项及药物相互作用)。每日一次服用他达拉非片:对于正在合并使用CYP3A4强抑制剂，如酮康唑或利托那韦的患者，推荐剂量为不超过2.5mg(见注意事项及药物相互作用)。
药品相互作用
与他达拉非片发生药代动力学相互作用的可能性：硝酸盐类药物一临床药理学研究表明，他达拉非片可增强硝酸盐类药物的降压作用，因此正在服用任何形式有机硝酸盐类药物的患者严禁服用他达拉非片。对于服用他达拉非片的患者，仅在治疗危及生命的情况时考虑给子硝酸盐类药物，否则应至少在使用他达拉非片最后一个剂量之后的48小时再考虑给子硝酸盐类药物。即使在这种情况下，只有在有严密的医疗监控和适当的血液动力学检测下才可以给子硝酸盐类药物(见“禁忌”，“用法用量”及“药理毒理”)：a-受体阻滞剂一当PDE5抑制剂与a-受体阻滞剂合并用药时，应谨慎。PDE5抑制剂，包括他达拉非片，以及a-肾上腺素受体阻滞剂都是具有降血压作用的血管舒张剂。当血管舒张剂合用时，可能对血压产生叠加作用。对他达拉非与多沙唑嗪或坦洛新合用的临床药理学进行了研究(见“注意事项"，“用法用量”及“药理毒理”)抗高血压药一PDE5抑制剂，包括他达拉非，是轻度的系统血管扩张剂。为评估他达拉非对特定的抗高血压药物(胺碘酮，血管紧张素II受体阻断剂，苄氟噻嗪，依那普利和美托洛尔)的降血压作用的影响，进行了临床药理学研究。他达拉非与这些药物合用后，相对于安慰剂，血压略有降低(见“注意事项”及“药理毒理”)。酒精一酒精和PDE5抑制剂他达拉非都是轻度的血管扩张剂。轻度血管打张剂合用时，其各自的降血压作用都可能会升高。大量饮酒(如5个单位或更多)合并他达拉非片可能会增加直立性体征和症状的可能性，包括心率加快，直立性血压降低，头晕及头痛。他达拉非不影响酒精的血浆浓度，酒精也不影响他达拉非的血浆浓度(见“注意事项"及“药理毒理”)。其他药物对他达拉非片的作用(见“用法用量"及“注意事项”)。抗酸剂一抗酸剂(氢氧化镁/氢氧化铝)与他达拉非同时给药时会降低他达拉非的表观吸收速率，但对他达拉非的AUC没有影响。H拮抗剂(如尼扎替丁)一与尼扎替丁合并给药后，胃pH值显著升高，对药代动力学没有显著影响。细胞色素P450抑制剂一-他达拉非片是CYP3A4的底物，主要由CYP3A4代谢。研究表明抑制CYP3A4的药物会增加他达拉非的暴露水平。CYP3A4(如酮康唑)相对于他达拉非20mg单独给药，CYP3A4的选择性强抑制剂酮康唑(400mg/天)能使他达拉非20mg单次给药的AUC增加312%，C增加22%。相对于他达拉非10mg单独给药，酮康唑(200mg/天)能使他达拉非10mg单次给药的AUC增加107%，C增加15%(见“用法用量”)。尽管未对特定的相互作用进行研究，其他CYP3A4抑制剂，如红霉素，伊曲康唑和葡萄柚果汁，也可能会增加他达拉非的暴露水平。HIV蛋白酶抑制剂利托那韦(500mg或600mg，每天两次达稳态)，是CYP3A4,CYP2C9,CYP2C19，和CYP2D6的抑制剂，相对于20mg他达拉非单次给药，能使他达拉非20mg单次给药的AUC增加32%，C.降低30%。利托那韦(200mg每天两次)，相对于他达拉非20mg单用，能使他达拉非20mg单次给药的AUC增加124%，C无变化。尽管尚未对特定的相互作用进行研究，其他HIV蛋白酶抑制剂也很可能会增加他达拉非的暴露水平(见“用法用量”)细胞色素P450诱导剂研究表明，能够诱导CYP3A4的药物，可以降低他达拉非的暴露水平。CYP3A4(如利福平)一利福平(600mg/天)，是CYP3A4诱导剂，与他达拉非10mg单独给药相比，能使他达拉非的AUC降低88%，C.降低46%。尽管未对特定的相互作用进行研究，其他CYP3A4诱导剂，如卡马西平，苯妥英和苯巴比妥，也可能会降低他达拉非的暴露水平。无需调整剂量。他达拉非与利福平或其他CYP3A4诱导剂同时给药导致的暴露水平降低，会降低每日一次服用他达拉非片的疗效，而疗效降低的幅度是未知的。他达拉非片对其他药物的作用：阿司匹林一他达拉非不会增强阿司匹林引起的出血时间延长。细胞色素P450底物一对经细胞色素P450(CYP)同功酶代谢的药物，预期他达拉非片不会对其清除率具有临床显著性的抑制或诱导。研究表明，他达拉非不会抑制或诱导P450同功酶CYP1A2,CYP3A4,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6，和CYP2E1。CYP1A2(如茶碱)一他达拉非对茶碱的药代动力学没有显著影响。他达拉非与茶碱合并给药时，会轻微增加茶碱引起的心率加快(3次/分钟)。CYP2C9(如华法令)一他达拉非对S华法令或R华法令的AUC无显著影响，对华法令引起的凝血酶原时间的改变也无影响。CYP3A4(如咪达唑仑或洛伐他汀)一他达拉非对咪达唑仑或洛伐他汀的AUC无显著影响。P-他蛋白(如地高辛)一他达拉非(40mg每日一次)联合给药10天，在健康受试者中对地高辛(0.25mg/天)的稳态药代动力学无显著影响。
特殊人群用药
孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇：妊娠分类B(FDA妊娠安全分类)一他达拉非并不用于女性。并没有在妊娠妇女中对他达拉非片进行充分的、良好对照的研究。在大鼠和小鼠中进行的动物生殖研究表明，没有危害胎儿的证据。非致畸作用一动物生殖研究表明，在器官形成期内给予妊娠大鼠或小鼠他达拉非，暴露水平达到推荐的最大人类剂量(MRHD)的11倍，没有致畸性、胚胎毒性或胎儿毒性的证据。在两项大鼠围产期/产后发有研究的其中一项研究中，给予母体他达拉非的剂量按AUC达到MRHD的10倍以上时，出生后幼仔的生存期有所降低。根据AUC,在剂量超过MRHD的16倍时，发生了母体毒性的症状。存活的胎仔具有正常的发育和生殖表现(见“药理毒理”)。哺乳期妇女：他达拉非片不能用于女性。尚不清楚他达拉非在人体中是否会通过乳汁分泌。虽然他达拉非或他达拉非的某些代谢产物在大鼠中会通过乳汁分泌，但动物乳汁中的药物水平不能准确的预测人类乳汁中的药物水平。儿童用药：他达拉非片不能用于儿童患者。18岁以下的患者尚未建立安全性和有效性。老年用药：在他达拉非临床研究的受试者总人数中，约有19%为65岁及以上的患者，2%为75岁或以上患者。65岁以上的受试者，与较年轻的受试者相比，没有观察到有效性或安全性的总体差异。然而，在所有按需服用他达拉非片治疗勃起功能障碍的安慰剂对照临床试验中，65岁及以上的患者服用他达拉非片时出现腹泻的频率更高(2.5%的患者)(见“不良反应”)。无需根据年龄调整剂量。但应考虑某些年龄较大的个体对药物更为敏感(见“药理毒理”)。
不良反应
临床研究经验：因为开展临床试验的条件差异较大，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验发生率相比，也可能无法反映实践中观察到的发生率。在全球的临床试验中，共有超过6550名男性服用了他达拉非。在每日一次服用他达拉非片的试验中，分别有716,389和115名患者接受了为期至少6个月、1年和2年的治疗。对于按需服用他达拉非片，分别有超过1300和1000名受试者，接受了至少6个月和1年的治疗。按需服用他达拉非片：在持续12周的8项主要的安慰剂对照3期研究中，平均年龄为59岁(范围为22:-88)，接受他达拉非10mg或20mg治疗的患者因不良事件而退出的百分率为3.1%，与之相比，接受安慰剂治疗的患者为1.4%。按照安慰剂对照临床试验中的建议给药，按需服用他达拉非片发生如下不良事件(见表1)其余详见说明书。
