药理作用
环孢素(又称环孢素A)系含11个氨基酸的环状多肽,是一种作用很强的免疫抑制剂。它可抑制细胞介导的反应发生,包括同种异体免疫、迟发性皮肤过敏、实验性过敏性脑脊髓炎、Freund氏佐剂性关节炎、移植物抗宿主kaiyun全站网页版登陆(GVHD)以及T细胞依赖性抗体的产生。在细胞水平,环孢素抑制包括白细胞介素2[T细胞生长因子(TCGF)]在内的淋巴因子的生成和释放。它可阻断细胞周期G0或G1期的休止淋巴细胞,并通过激活的T细胞来抑制抗原触发的淋巴因子的释放。所有证据显示,环孢素能特异而可逆地作用于淋巴细胞,而不影响造血及吞噬细胞的功能。采用山地明防治排斥反应以及移植物抗宿主kaiyun全站网页版登陆后,实质性器官和骨髓的移植已在人类取得成功。此外,山地明对许多已知或可能由自身免疫引起的kaiyun全站网页版登陆有治疗作用。
药品相互作用
与有肾毒性的药物如氨基甙类、二性霉素B、环丙沙星、美法仑以及甲氧苄胺嘧啶等合用时,应严密监测肾功能。可能增加洛伐他汀和秋水仙碱对肌肉的潜在副作用,从而引起肌痛和肌无力。许多药物可通过竞争抑制或诱导有关环孢素代谢和排泄方面的肝酶,特别是细胞色素P450,从而提高或降低血浆或全血的环孢素浓度。已知提高环孢素血浓度的药物有酮康唑、红霉素和交沙霉素等某些大环内酯类抗生素、强力霉素、口服避孕药、丙苯酮以及包括硫氮酮、尼卡地平和维拉帕米在内的某些钙通道阻滞剂。已知可降低环孢素血浓度的药物有:巴比妥酸盐、酰胺咪嗪、苯妥英、安乃近、利福平、新青霉素III以及磺胺二甲嘧啶静脉注射剂(非口服剂)和甲氧苄氨嘧啶。若必须与上述药物合用,则应严密监测环孢素的血浓度,并对的剂量作适当调整。因硝苯吡啶可引起齿龈增生,故在应用期间,发生齿龈增生的患者应避免使用硝苯吡啶。本药还可降低强的松龙的清除率,但是,高剂量的6α-甲强的松龙则可提高环孢素的血浓度。
特殊人群用药
孕妇及哺乳期妇女用药:动物生殖研究显示,本品无致畸作用。但尚缺乏临床用于孕妇的对照试验。现有器官移植受者的资料表明,与传统的治疗相比,新山地明对患者的妊娠和分娩并无增加副作用的危险。但是,尚缺乏对孕妇进行充分和完善的对照研究。因此,只有在药物的疗效明显超过其对胎儿的潜在危险时,孕妇方可接受新山地明治疗。环孢素可经母乳分泌,故服用新山地明的母亲不得哺乳。儿童用药:新山地明用于儿童的资料有限,故对16岁以下非移植患者,除肾病综合征外,不作任何推荐。老年用药:尚未明确。
不良反应
常见有多毛症,震颤,肝、肾功能损害,高血压,疲劳,齿龈增生,胃肠功能失调(食欲不振、恶化、呕吐、腹痛和腹泻)以及手足灼热感。 偶见头痛,皮疹,轻度贫血,高钾血症,高尿酸血症,低镁血症,体重增加,水肿,胰腺炎,感觉异常,惊厥,可逆性痛经或闭经。极少数患者发生肌痛性痉挛、肌无力或肌病。(肌病为肌肉的原发性结构或功能性病变故中枢神经国际系统(CNS)下运动神经元末梢神经及神经肌肉接头处致力kaiyun全站网页版登陆所致继发性肌软弱皆包括在内根据经过临床和实验室检查特征可对肌病与其他运动神经元kaiyun全站网页版登陆手术相鉴别)在肝移植患者中,曾报道有脑病征象、视觉和运动失调以及意识受损,在极少情况下,可发生血小板减少症,微血管溶血性贫血和肾功能衰竭(溶血性尿毒症),致癌变及淋巴增生性异常。