齐鲁制药跑出创新加速度

23个新产品上市,包括两个2类改良型新药和国内首个重组重组人促卵细胞激素生物类似药；47个产品通过一致性评价；1类新药伊鲁阿克片上市申请获受理；9个创新药获得临床批件,启动8个新分子临床研究……这是过去的一年,齐鲁制药交出的亮眼成绩单。2021年,齐鲁制药集团继续大力实施创新驱动战略,在创新药、改良型新药、高技术壁垒药物研发方面收获颇丰,取得突破,在多个领域处于行业领先。

□陈莉

生物医药研发的

“齐鲁速度”

2月的济南乍暖还寒,齐鲁制药创新生物药CMC研发平台里一片忙碌、热烈的景象。从细胞株构建到细胞培养,从单抗纯化到生物制剂,从质量分析、表征分析到项目管理与注册,数十个创新药和生物类似药研发项目同时高效推进中。

“没有速度的研发是没有价值的。尽快研发、上市更多优质优价的新药、好药,给患者提供更优的治疗方案,早日减轻和祛除病痛,同时提高用药可及性、大大降低患者和医保的负担,这是药物研发人的神圣使命。我们各个岗位都必须分秒必争,打好、打赢每一场‘接力赛’。”齐鲁制药集团生物技术开发研究院副院长安振明表示。

2021年12月,国家药品监督管理局官网发布消息：国内首个重组人促卵细胞激素生物类似药获批上市。这标志着齐鲁制药历时11年科研攻关的重磅产品——注射用重组人促卵泡激素(商品名：安欣保)即将进入临床使用,惠及众多患者。

正是科研人员在各自“赛场”上争分夺秒,才成就了齐鲁制药生物医药研发的“齐鲁速度”。据了解,目前在生物药领域,齐鲁制药的表现相当亮眼,生产与研发均处于国内前列,2021年在研项目超过40项,地舒单抗生物类似药国内首家申报上市,将为恶性肿瘤骨转移和骨质疏松的治疗提供新武器。预计5年内,公司将有20个左右生物药物申报上市。

2021年,齐鲁制药还上市多款重磅药物,展现硬核研发实力：帕金森治疗药物甲磺酸雷沙吉兰片(雷兰)首仿上市、止吐新产品注射用福沙匹坦双葡甲胺(欧得安)获批上市并视同过评、抗肿瘤药甲磺酸仑伐替尼胶囊国内首批上市等。

“科技齐鲁”

提档升级

2021年,是“十四五”开局之年。这一年,齐鲁制药“科技齐鲁”提档升级,加速创新迭代。2021年,齐鲁制药1类新药伊鲁阿克片上市申请获国家药监局受理,9个创新药获得临床批件,启动8个新分子临床研究。

齐鲁制药在布局的创新项目上,注重以临床需求为导向,以生物学为驱动,解决急需的未满足临床需求,建立了多个具有竞争力的研发平台和差异化的产品管线。2021年,公司通过自研开发、国际化合作、项目引进、院校合作等途径,在临床急需的肿瘤、自身免疫系统性kaiyun全站网页版登陆、感染等领域创新药物研发上捷报频传,共有9款1类新药获批临床,其中注射用QLF31907、QLS31901、QLF32004等5项创新药物完成首例受试者给药。

有望今年获批上市的1类新药伊鲁阿克片,是一款新型ALK/ROS1抑制剂,具有起始剂量低、起效迅速、安全窗宽的治疗优势,ALK阳性亚型肺癌患者很可能在今年迎来新的临床选择。

齐鲁制药的创新实力正逐步凸显,一批创新药物将加速上市。目前在研创新药物项目80余项,13个1类新药处于临床不同研究阶段,已建立了丰富并具有竞争力的产品管线。“十四五”期间,预计上市创新药物10—12个。

齐鲁制药正在加速创新迭代,努力在世界医药产业格局中实现从“跟跑”到“并跑”、再到“领跑”。

以行业领先

赋能健康生活

“用科技表达我们的爱”,是齐鲁制药多年来始终坚守的使命,造老百姓老百姓能用得起的好药,满足临床需求,不断推出新药,提高药品普及率。这背后,是齐鲁制药作为一家药企的家国情怀。作为行业龙头,齐鲁制药始终致力于守护人民生命健康。

新型制剂是齐鲁制药近年来大力布局的领域,公司逐步搭建了微球、纳米粒、口溶膜、软胶囊等新型制剂研发及生产平台,着力攻克卡脖子技术。2021年末,齐鲁制药注射用醋酸奥曲肽微球上市申请获得CDE受理,成为国内首家。注射用微球制剂产品技术壁垒高、研发周期长、费用投入大,国内微球产品大多依赖进口,齐鲁制药力争实现更多突破。

此外,齐鲁制药自2013年开始布局口溶膜制剂研发,目前在国内处于领跑位置。2021年年初,奥氮平口溶膜获批上市为齐鲁制药口溶膜家族的亮相打响头炮。1个多月后,公司第二个2.2类改良型新药孟鲁司特钠口溶膜国内首家获批。此外,齐鲁制药另有3个产品即将获批。在研口溶膜10余个,申报数量、上市数量和产能均处于国内领先地位。

在仿制药质量和疗效一致性评价方面,齐鲁制药的品种过评数量和首家数量均位居行业第一位,截至2021年底,96个产品已通过一致性评价,40个为国内首家。齐鲁制药长期保持行业“双领跑”,为临床用药提供更多选择,提高百姓用药的便利性和可及性,并将持续降低国家医保和百姓用药负担。

2021年2月,第四批国家集采,齐鲁制药6个产品中标。6月,第五批国家集采,11个产品中选。截至目前,齐鲁制药在五轮国家集采中共中标34个产品,持续走在行业前列。多年来,齐鲁制药积极响应国家集采政策,切实惠及百姓,大幅节约国家医保基金基金,推动惠民改革顺利推进。

创仿并重合理布局

做有温度的科技创新

前不久,齐鲁制药陆续收到2022年美国癌症研究协会(AACR)年会通知,投稿的7篇研究摘要全部被大会收录并将以壁报形式展示。7篇摘要分别涉及多个小分子靶向药物和不同类型的双特异性抗体,其研究成果转化后可能为肿瘤患者提供更多的治疗选择。7篇论文同时被世界级癌症研究会采纳,直观展示了近年来齐鲁制药在创新药领域的强劲势头。

十余年来,以解决目前未被满足的临床需求为导向,齐鲁制药一直不遗余力地进行创新药布局,紧跟国际创新药物发展趋势,在抗肿瘤、抗感染、肝病、自身免疫、代谢kaiyun全站网页版登陆等未被满足的重大kaiyun全站网页版登陆治疗领域,持续开发“全球新”“全球好”药物。

尽管几十年我国医药产业取得了长足进展,但是,仍然存在众多临床未满足需求,特别是像肿瘤、自身免疫系统kaiyun全站网页版登陆等严重威胁人类生命健康的重大kaiyun全站网页版登陆领域用药,以及乙肝、心脑血管、高血压、糖尿病等长期影响人们健康的kaiyun全站网页版登陆领域用药以及一系列罕见病领域用药,尚未得到很好的满足。创新药就是要不断满足这些未满足临床用药需求,解决无药可用或者提供更高效药物的问题,关乎未来。

与此同时,齐鲁制药同样大力布局非专利药研发,在研项目达200余个。仿制药要解决的问题,则是不断增加供给和多样化临床用药选择,通过大幅降低因原研药市场垄断导致的高药价,让老百姓用得上用得起国产好药,实现药品可及性。对拥有14亿人口的中国来说,当前和今后相当长的一段时间内,持续增加高水平仿制药的供给,依然是我国医药工业面临的光荣而艰巨的任务,关乎国家战略安全。齐鲁制药集团总裁李燕说：“做有温度的科技创新,让老百姓用得上用得起国产优质好药一直是我们不懈的追求。”

据介绍,齐鲁制药不断加大科研力度,持续加强新剂型、新给药系统的科研开发,走在行业前列。

齐鲁制药集团副总裁张明会说,这些新型高端制剂将大大提高患者顺应性和临床用药效率。他以口溶膜为例介绍,作为一种有别于传统口服给药方式的创新制剂,口溶膜类药物具有外观新颖、服用便捷、剂量精准等优势,特别适于儿童、老年等特殊患者人群的临床给药。齐鲁制药历经多年潜心研发,突破了口溶膜药物的研发瓶颈,攻克了规模化生产的难题,在国内率先建立了现代化、自动化口溶膜药物生产线。已在国内成功开发上市了两款口溶膜药物。另外还有6款口溶膜创新药物处于临床、审评及研发阶段。引领着此类药物的研发潮流。

新型给药系统则是仿制药研发的另一片蓝海。新型给药系统药物属于当前国际药物研发的热点和难点领域之一。以纳米靶向制剂、长效注射制剂、特殊给药装置药物等为代表的新型给药系统药物,相比于传统给药系统,具有显著的临床优势,代表着药物制剂研发的最高水平。

张明会介绍,齐鲁制药已成功开发上市了紫杉醇白蛋白纳米靶向制剂和多个口溶膜制剂目前处于不同研发阶段的新型给药系统药物20余项。包括多个脂质体药物、长效纳米晶药物、长效注射微球药物、亚微乳药物、自动注射笔药物。

一流研发体系

赋能“科技齐鲁”升维

经过40年的高质量发展,齐鲁制药积累起系统的综合优势。在这一过程中,齐鲁制药始终把自身发展融入国家医药产业战略并坚持在国家医药产业体系中谋篇布局,同时以开放思维在全球产业分工体系中进行精准角色定位,与国家需要同频,与世界医药产业动态和模式接轨,实现了高质量发展,打造出由一套领先的创新研发体系、精益生产体系、精密质量控制体系以及精准高效市场服务体系组成的产业生态。

向世界一流药企的目标迈进,最关键的是研发创新能力。齐鲁制药构筑起具有鲜明特色和优势的创新研发体系。

一是领先的全球研发体系。2014年以来,齐鲁制药相继在美国西雅图、旧金山、波士顿以及上海相继建成4个创新中心,构建起以济南总部药物研究院为研发主体,上游与齐鲁制药美国公司、国内外创新研究公司相衔接,下游与各子公司研发部相衔接,涵盖化学药物、生物技术药物的早期发现、开发、产业化的完整创新研发体系。

二是投入巨资建成先进的各类科研平台和药物开发技术平台。目前公司拥有小分子药化精准设计平台、单克隆抗体、双特异性抗体、抗体组合(Mabpair)、溶瘤病毒、ADC技术平台、纳米药物递送等核心技术平台；拥有业界先进的生物技术药物研发工艺开发、质量研究、产业化技术与平台。公司拥有国内药企首台单细胞光导系统、小型生物反应器群、多条500L规模不锈钢生物反应器中试生产线、500L规模一次性生物反应器中试生产线、各型高分辨质谱仪、表面等离子共振分析仪、圆二色谱分析仪、各型先进的超高效液相色谱、毛细管电泳仪、成像毛细管等电聚焦分析仪。借此不断布局完善的产品线。

三是广揽各类人才。目前齐鲁制药拥有专职研发人员3000余人的高素质创新研发人才队伍,其中具有国际视野的各类领军人才超过百人,创新药物研发板块的博士学历占比31%。

四是公司还与众多知名高校及科研院所广泛合作。企校携手从早期介入,进行各类靶点和项目研究；展开多维度、多领域的科技创新合作；做“全球新”“全球好”,于全球范围多中心同步开展临床研究,致力于让产品服务全球患者。

五是拥有国内领先的生物医药产能。单罐细胞培养规模国内最大,总细胞培养规模国内领先,解决了生物药物生产的产能瓶颈,可为临床一线及时、足量提供急需的生物技术产品。

六是持续加大研发投入。公司近年来研发投入占比持续提高,由几年前占销售收入的5%—8%快速提高到目前的8%—10%。公司研发投入从2017年的12亿元猛增到2021年的33.2亿元,行业领先。

①②齐鲁制药生物医药真核原液生产车间,制药工程师正在细致操作

③④齐鲁制药生物医药开发试验室,研发人员在认真进行数据分析

⑤齐鲁制药集团总部大楼

⑥齐鲁制药生物医药产业园全景

（文章来源：大众日报）