国内首款ROR1 ADC出炉！ROR1 ADC究竟有什么作用？

3月3日，CDE官方网站显示，基石药物注射使用的CS5001临床试验申请已被接受。这是一种潜在的全球最佳抗体偶联药物（ADC），靶向酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）。它也是中国第一种ROR1ADC药物。它已于今年1月获得FDA临床批准。

CS5001最初由LegoChembiosces（LCB）开发。2020年10月，基石制药引进了CS5001（韩国除外）的全球开发和商业利益，总交易额为3.63亿美元（预付款1000万美元+里程3.53亿美元）。

ROR1是一种典型的肿瘤胚胎蛋白，在成人组织中具有低表达或不表达，而在各种肿瘤(各种白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌和卵巢癌)中具有较高的表巢癌)，是一种非常有潜力的ADC靶点。CS5001是一种针对ROR1的ADC，它具有许多不同的特性，包括一种独特的位点特异性偶联，以及一种可选的肿瘤切割连接器和预科药物技术。

CS5001技术，CS5001结合了独特的β-葡萄糖苷酸连接子和吡咯并苯二氮卓类(PBD)前毒素二聚体。连接子和前毒素可以通过β-葡萄糖醛酸酶切割，这种酶体可以在许多癌细胞中过度表达。

当CS5001被肿瘤细胞吞咽时，溶酶β-葡萄糖醛酸酶会切开连接子，释放PBD前毒素，然后激活PBD前毒素并杀死肿瘤细胞。与传统PBD负荷相关的毒性问题有效地减少了这种连接子加前毒素的双控机制，并获得了更大的安全窗口。

CS5001已被证明在几种临床前癌症模型中具有完全的肿瘤抑制作用，并表现出良好的血清半衰期和药代动力学特性。这些将转化为广泛的治疗指标，用于各种实体和血液恶性肿瘤。此外，CS5001使用定向偶联技术获得准确的药物抗体比（DAR），以实现平均生产和大规模生产。

目前，FDA已批准11种ADC药物（如下图所示）。奥加伊妥珠单抗（Besponsa）、恩美曲妥珠单抗（Kadcyla）、维布托昔单抗（Adcetris）和荣昌生物维迪西妥单抗（艾迪西西，仅在中国上市）也在中国推出了四种ADC药物。

对于ROR1靶点，百利药业宣布PD-L1/4-1BB/CD3/ROR1四大抗体，这是中国第一种新型ROR1靶向药物；今年1月13日，默沙东的Zilovertamabvedotin（MK-2140）也在中国获得临床批准，用于治疗复发性或难治性大型弥漫性B细胞淋巴瘤。