自6O孕妇孕妇服用"反应停"在引起震惊世界的畸胎事件后,医学界非常重视药物的致畸作用,并进行了广泛的研究。由于妊娠不同阶段胚胎发育的特点,药物的致畸效果也不同。
对反应停止致畸作用的分析表明,妊娠后第20~30天服药更容易发生畸胎。但一般来说,药物在怀孕前三个月容易导致畸形,因为受精卵处于分化和联合阶段,系统尚未完全形成,容易受到药物的影响。胎儿器官已形成妊娠4个月以上,药物不再有致畸作用。除反应停外,下述药物有或可能有致畸作用,所以在头3个月中应禁用或小心使用。
(1)氨甲喋啶等抗肿瘤药物易引起流产、无脑、脑积水、腭裂等畸形,与其抗癌药物合用风险较大。还有马利兰、苯丁酸氮芥、61硫基嘌呤、环磷酰胺、去乙酰甲基水仙碱、癌宁、长春碱、乌拉坦、碘治疗或骨盆放射,可引起胎儿畸形。
(2)激素类似于妊娠前3个月的应用可以使女性胎儿男性化;3个月后,女性胎儿生殖器可以暂时增加。
(3)抗糖尿病药物。甲磺丁脲和氯磺丙脲导致死胎、新生儿死亡、多发性畸形和兔唇。有人认为胰岛素也会导致畸形。
(4)抗疟药物乙胺嘧啶和氯奎可导致胎儿耳聋、脑积水和四肢缺陷畸形;奎宁长期大量使用会导致死胎和先天性耳聋,是否会导致畸形存在差异。
(5)抗惊、镇静安定药,如苯妥因钠、去氧苯巴比妥、苯巴比妥都能引起胎儿兔唇和腭裂;氯丙嗪可引起视网膜病变;氟哌啶醇可引起四肢畸形,眠尔通、安定、利眠宁也可致畸胎。
(6)抗抑郁药丙咪嗪可引起胎儿骨畸形和兔唇;苯丙胺可引起心脏缺损、大血管异位症和畸形足。
(7)抗凝剂双香豆素和华法令导致胎儿出血、死亡或鼻骨发育不全。
(8)四环素可引起手指畸形、先天性白内障、骨生长障碍、牙釉质发育不全、烟囱隆起或死胎。
此外,链霉素、利福平、乙硫异烟胺、TMP、安眠酮、乙醇、灭滴灵、安其敏、大剂量阿斯匹林、避孕药、甲状腺素、维生素A、烟碱及偶氮染料及味精等。为防止药物诱发畸胎,上述药物应在怀孕前3个月避免使用;对新药致畸性了解不够,一般应避免使用。
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