物理化学和环境污染
生精上皮细胞分裂快，容易受到理化因素的影响。
高温，射线和有毒物质都能使生精上皮脱落，或者影响间质细胞和支持细胞的功能，从而阻碍生精的进行。生精皮层对射线很敏感。化疗药物如环磷酰胺、氮芥直接损伤生精上皮及间质细胞功能。
一些环境毒素与天然激素，如多氯联苯(PCB)、四氯联苯(TCDD)、二氯二苯双氯乙烷(DDT)、己烯雌酚(DES)等具有相似的作用或结构。这种毒素通过污染空气、水和食物链，包括男性精子的数量和质量不断下降，影响人类健康。
药品手术史
阿片类、抗癌、化疗、降压等药物都可以直接或间接地影响精子的产生。过去的骨盆手术史、膀胱和前列腺手术史可能会导致射精功能下降；疝修补术或睾丸固定术可能会影响精索或睾丸的血液供应。
病因不明的不孕
大约31.6%的男性不育症患者通过目前常用的检查方法仍无法查明其确切病因。
