具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔复盖膜以外的身体其他部位时,称为子宫内膜异位症。异位部分子宫内膜受性激素的影响生长,发展或消失。月经前后或月经期间,小腹、腰痛和其他全身不适,影响工作和生活的,被称为痛经,也称为腹痛。痛经是子宫内膜异位症最突出的表现。
子宫内膜异位症的主要症状是痛经、性交痛、不育、月经紊乱。异位子宫内膜随内分泌周期变化,月经期间同样出血,但不能像月经那样流出体外,而是留在异位的部位。因此,痛经从月经前1~3天开始,持续到月经后几天,逐渐恶化,甚至可以休克。也有肛门膨胀、恶心、呕吐、腹泻等症状,痛苦。异位病灶反复发作,月复一月形成肿块,含旧褐色血液,俗称巧克力囊肿。经血不断积累,向外扩展,刺激邻近组织增生,骨盆粘连,可产生性交疼痛,夫妻同室受到限制。异位症引起卵巢功能异常,月经紊乱,经期延长,无遗漏。卵巢内分泌失调,已婚妇女不育,据资料统计,不育患者约占50%。
早期治疗目前常用的药物治疗方法如下:
(1)妊娠激素治疗暂时缓解症状,防止病情继续发展。常用药物为炔诺酮(妇康片)、甲基地孕酮(妇宁片)、安宫孕酮(甲基地孕酮)口服。
(2)假妊娠疗法长期服用大量高效妊娠激素,辅助少量雌激素防止突破性出血,引起类似妊娠的人工闭经,称为假妊娠疗法。临床上常用高效或长效的孕酮类药物,如自己的酸孕酮、安宫孕酮、甲基孕酮、炔诺酮等,加入一定量的雌激素。该方法的应用可使异位内膜组织发生脱膜样变、间质浮肿、内膜坏死、萎缩治疗子宫内膜异位症,明显缓解症状,病灶缩小或消失,症状缓解率达80%,好转率达20%~40%,但停药后复发率高,突破性出血
(3)假闭经疗法达那唑为17a-乙炔睾酮衍生物,具有轻度雄激素的作用,也具有蛋白合成功能,没有雌激素和妊娠激素的作用,用药后暂时减少卵巢激素的分泌,使子宫内膜萎缩,暂时闭经有调节下丘脑垂体卵巢轴的作用,通过下丘脑抑制排卵前高峰的出现,直接作用于子宫内膜雌激素的受体,抑制内膜的成长。用药期间,排卵功能受到抑制,痛经症状迅速消失,治疗结束后30~45d恢复排卵功能,提高妊娠率,妊娠率达到50%。药物的不良反应是体重增加、水肿、乳房缩小、更年期综合征,如头痛、热、性欲减退等。该药由于肝脏代谢,用药期间GPT明显上升,患者经常中途停药,但停药后GPT正常。
(4)雄激素治疗一般在少量甲基睾丸素舌下服用,连续服用3~6个月或大量丙酸睾丸酮治疗,在25mg肌肉内注射,每周2次。以上两种药物每月总量不得超过300毫克。大量雄激素治疗可以通过下丘脑垂体抑制排卵和闭经的小量应用可以间接地通过雌激素的作用或直接作用于子宫内膜,影响局部代谢,使异位内膜软化和退化。个别患者用药后可出现男性化征象。雄激素的应用一般适用于接近更年期或更年期的患者。
(5)妊娠三烯酮(内美通)是去除19睾酮的衍生物,具有较强的妊娠激素和雌激素作用,抑制垂体FSH和LH分泌,抑制排卵,降低体内雌激素水平,异位内膜萎缩。用法:2.5mg每周2次,月经周期第1天开始,连续服药3~6个月。不良反应一般较轻,可承受。其不良反应为阴道滴出血、体重增加、潮热等。
(6)促性腺激素激动剂(GnRH-a)是人工合成的9肽类化合物,其作用比天然GnRH强几十倍。用药后,与垂体特异性受体结合,抑制促性腺激素分泌,卵巢分泌性激素下降,暂时闭经,临床也称为药物性卵巢切除。用药后可使异位病灶萎缩和消失,改善症状。临床上可应用的GnRH-a制剂有很多种,有鼻腔喷雾和皮下注射等。其不良反应是雌激素水平低引起的更年期综合征。
(7)三苯氧胺(TMX)是非固醇类雌激素类药物,是二苯乙烯衍生物,其顺式异体具有雌激素作用,逆式异体具有雌激素作用。通过与细胞浆中的ER竞争性结合,形成TMX-ER复合物,运输到细胞核中长期积存,复合物最初具有雌激素样本的作用,但后来无法更新产生细胞浆ER,最终表现为雌激素的作用。可以明显缓解症状,改善体征。其不良反应有轻度潮热、出汗、月经不规律等,停药后症状逐渐消失。但是,由于其致癌作用的存在,现在几乎没有使用或应用少。
(8)米非司酮米非司酮作为受体水平的抗孕酮药物,代替体内孕酮,与孕酮受体结合抑制孕酮活性,卵巢孕体溶解,体内孕激素和雌激素水平下降。因此,长期连续用药会导致闭经,子宫内膜和异位内膜会萎缩。该法的应用目前正处于临床试用、观察阶段。
(2)手术治疗
手术治疗分为保守手术(保留生育功能的手术)、半保守手术(保留卵巢功能的手术)、根治手术3种。
保守手术(保留生育功能的手术)子宫内膜异位症发生在生育年龄的女性中,对于要求生育的年轻患者,在男性生育功能正常的情况下,特别是患者通过药物治疗无效者,可以选择保守手术,在情况允许的情况下,尽量保留卵巢(或者部分卵巢)、输卵管和子宫,尽量切除肉眼可见的盆腔病灶,分离粘连,恢复盆腔器官的正常解剖,同时处理盆腔创面,防止术后粘连
(2)半保守手术(保留卵巢功能的手术)年龄在45岁以下,无生育要求,或者患者年龄轻,但临床症状严重,病变广泛,无法保留生殖功能,或者药物治疗效果差的人,可以进行半保守手术,切除子宫,尽量切除骨盆内膜异位病灶
(3)根治性外科患者年龄在45岁以上,患者年龄轻,无需保留生殖功能者,病变广泛,临床症状严重,药物治疗无效,或者手术中异位病灶不能防止复发和手术后复发的患者,全宫和双侧卵巢双侧卵巢切除后,由于失去卵巢内分泌功能的支持,盆腔残留的病灶可以逐渐萎缩治愈。
(3)药物与手术的合作
1、手术前药物治疗
病变严重者,病灶可侵入骨盆腹膜、肠管、膀胱、输尿管、子宫直肠凹陷、直肠阴道隔离等部位,与周围组织广泛粘连,手术时难易度高,同时切除病灶为了解决上述术中的问题,主张在手术前应用激素治疗。手术前应用妊娠激素治疗,软化炉灶,易分离粘连,可缩小炉灶和药后脱膜反应,增加手术活动度,有利于粘连分解和炉灶切除,减少术中出血,降低手术难度。手术前可选用3~6个月的药物。
2、手术后的药物治疗
保守手术和半保守手术后,为了防止手术后复发,手术后3~6个月的药物治疗可以治疗肉眼看不见或深处不能切除的病灶。手术后需要生育的患者,也有学者反对,认为手术是治疗子宫内膜异位症的最佳临床手段,术后短期粘连尚未形成,是妊娠的最佳时期,激素治疗后恢复排卵至少需要半年时间,失去妊娠的最佳时期,不主张术后用药。