再生障碍性贫血与免疫功能紊乱的关系

众所周知，再生障碍性贫血是由多种原因引起的骨髓造血功能衰竭现象。患者的全血细胞减少，威胁患者的生命。科学的护理工作有缓和的效果。下一位编辑介绍再生障碍性贫血病的信息。

1　免疫系统功能紊乱参与了造血干细胞的直接损伤

本世纪70年代,抗淋巴细胞球蛋白和/或环胞素A在临床上用于再障患者的治疗,取得了与骨髓移植同样的临床效果〔2〕,使人们认识到再障的发病与免疫学因素有关。以后的研究也证明，免疫损伤与再障发病有着密切的关系,并认为所有的免疫细胞及它们的可溶性产物都可能参与了对骨髓造血干细胞的损伤,尤其是T淋巴细胞亚群中的CD8+细胞。Maciejeuski〔3〕再障碍患者外周血液和骨髓存在大量细胞毒性t淋巴细胞，直接或间接参与骨髓干细胞损伤。CD8+淋巴细胞在再障碍的急性期间被激活，不仅能抑制自己和普通人的造血细胞克隆的形成，还能产生大量的γ-干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子β(TNF-β)等造血细胞抑制因子，这两种淋巴因子在体外和体内都能强烈抑制骨髓造血干细胞的增殖。1994年Nistico等〔5〕18例再障碍患者骨髓细胞中，发现γ-干扰素基因存在的14例高表现。其他类型的骨髓增生不良患者包括骨髓增生异常综合征、低增生性白血病、化疗引起的全血细胞减少等11例与普通人对照的20例骨髓细胞中，没有扩大到γ-干扰素基因。骨髓细胞中γ-干扰素基因的高表现被认为是再障碍与其他骨髓增生不良症的标志之一。进一步研究表明，再障碍患者骨髓细胞中γ-干扰素基因的高表现与临床免疫抑制剂的治疗效果密切相关。14例γ-干扰素基因表现高的患者经免疫抑制剂治疗后，取得良好的临床效果，骨髓细胞中γ-干扰素基因表现比治疗前明显减少。在有些再障患者中,不仅T淋巴细胞参与了再障的发生,单核?巨噬细胞及产生抗体的B淋巴细胞也能够抑制造血干细胞克隆的形成。在再障碍的发病学研究中，也有违反上述结论的实验结果。例如，①正常的t淋巴细胞也能抑制骨髓干细胞的生长7，有些患者发现外周血液中的CTL无法抑制自己的骨髓造血干细胞的生长。②γ-干扰素在IL-3存在的条件下，不仅能抑制骨髓造血干细胞的生长，还能促进骨髓造血干细胞的增殖〔8〕。③产生抗体的b淋巴细胞参与再障碍的发生，患者血清应能抑制正常人骨髓造血干细胞的生长。相反，许多患者的血清可以刺激造血干细胞的生长。有些人认为再障碍患者不仅有免疫系统的激活，还有免疫系统的抑制。理由是①骨髓是造血器官，也是免疫器官。在造血功能衰竭的同时，免疫细胞的数量和质量也受到影响，再障碍患者外周血和骨髓淋巴细胞相对上升，其绝对值仍在下降。②再障碍和白血病一样，也是克隆性kaiyun全站网页版登陆。病毒感染、电离放射线和细胞毒性药物引起的细胞损伤有两种情况:一种是与细胞生长分化相关的癌基因的激活，促进细胞恶性增殖、分化障碍，促进白血病的发生，另一种是促进细胞生长分化的基因灭活，使细胞生长分化停滞，引起骨髓增殖不良。也就是说，再障碍患者中有潜在的病变细胞克隆。免疫监测作为人体免疫系统的重要功能之一，应该识别并清除该病变克隆，但再障碍患者因免疫系统的不健全而无法实现，一部分慢性再障碍患者进化为MDS或白血病10。

2免疫功能紊乱可以促进造血干细胞的枯萎

细胞的枯萎和增殖是同一事物的两个方面，在维持正常组织细胞数量平衡方面具有同等重要意义。Maciejewski等11再障碍患者骨髓中CD34+细胞的数量明显低于正常人，克隆的形成能力也大幅度降低。Morley〔12〕再障碍患者骨髓细胞的DNA修复能力受到抑制，在免疫抑制剂治疗后，这种修复抑制也无法恢复。在完整的细胞周期中，DNA损伤的修复在G1期完成，只要完成DNA损伤的修复，细胞就有可能进入s期，如果不能完成分裂的DNA损伤的修复，细胞就停滞在G1期，最后枯萎。Philport〔13〕通过流式细胞计研究发现，再障碍患者外周血液和骨髓CD34+细胞枯萎的数量明显高于正常人，对枯萎感应因素的敏感性增加。在再障碍患者中，免疫功能的障碍可以通过以下方法诱发造血干细胞的枯萎:①直接诱发细胞的枯萎。再障碍患者中存在大量激活的CD8+T淋巴细胞及其发生的IFN-γ和LT，可直接诱发造血干细胞的凋亡(14)②细胞因子通过Fas抗原或IL-1β转换酶(ICE)诱发细胞的凋亡。Fas抗原(CD95)是神经生长因子受体/肿瘤坏死因子受体家庭的一员，其配体作用可以启动细胞的凋亡8。正常的CD34+细胞几乎没有Fas抗原的表达,IFN-γ和LT可通过提高Fas抗原的表达而介导靶细胞的凋亡〔15〕，而IL-1β则可能通过IL-1β转换酶(ICE)诱导细胞凋亡〔16〕。③通过一氧化氮(NO)导致造血干细胞枯萎。NO作为重要的细胞信息分子有双重作用，一方面参与细胞之间的信息传递，另一方面参与目标细胞的损伤，引起DNA的断裂和基因的突变，可以在体外诱导很多细胞的凋亡17。NO供应体可直接抑制正常人的骨髓或CD34+细胞的集成形成单位18。在再障患者中，高表达的IL-1,IFN-γ和TNF-β等造血抑制因子，能够在许多细胞系中诱导一氧化氮聚合酶(NOS2)的合成〔19〕。NOS2一经合成便可持续催化产生大量的一氧化氮(NO)，从而造成细胞毒性反应，诱发许多细胞的凋亡。由此不难看出,造血抑制因子通过Fas，ICE和NO介导的造血干细胞的凋亡，也许是再障发病的重要分子基础。

3　免疫功能的紊乱参与骨髓造血微环境的缺陷

骨髓的造血微环境，包括微循环和基质。骨髓造血活动与骨髓微环境有着密切的关系。正常的骨髓窦状隙微循环和基质细胞是骨髓细胞正常造血的必要条件。因此，骨髓微环境的缺陷必然会导致骨髓造血干细胞增生不良。骨髓基质细胞包括网状细胞、纤维细胞、脂肪细胞、内皮细胞和巨食细胞等，可以产生多种造血因子，参与骨髓造血细胞的生长分化。再障碍患者中，骨髓基质细胞有明显异常。与普通人相比，在再障碍患者的骨髓中，巨食细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、颗粒细胞-巨食细胞集落刺激因子(GM-CSF)和IL？2水平明显上升，白细胞介素？1受体α拮抗剂（IL-1rα）水平明显降低。临床上，一些细胞因子可以作为再障碍患者的辅助治疗，如重组的IL-1Rα、可溶性IL-1R、干细胞因子和造血成长因子，已经进行了有益的尝试。

再生障碍性贫血和免疫功能障碍的关系相信大家都知道。kaiyun全站网页版登陆的发生会降低患者的身体质量，降低患者的免疫力。许多kaiyun全站网页版登陆有机会钻空子，大家在生活中要注意自己的行为习惯。