CIK细胞在癌症生物免疫治疗中的应用现状

癌症生物免疫治疗是一个新的发展方向，值得临床重视。免疫治疗的内容很多，包括肿瘤疫苗、细胞因子(白介素、干扰素等)、免疫体细胞(CIK、DC-CIK、LAK)治疗等。特别是在网上关于CIK生物治疗的宣传，CIK细胞似乎什么不能，感到误解了患者。因此，今天我们结合自己的经验，从客观科学的角度分析CIK治疗，了解成都中医药大学附属医院肿瘤科熊绍权

一、CIK免疫细胞是什么

CIK是英语cytokine-inducedkiller的缩写，翻译成细胞因子激活的杀伤细胞。这种细胞对癌细胞、病毒感染细胞有一定的杀伤作用，可以抗癌、抗病毒感染。CIK细胞是淋巴细胞的一种，其实人体血液中本来也有，只是数量不多。

二、怎么才能得到大量的CIK细胞？

从理论上讲，大量的CIK细胞应该有更强的抗癌作用。现在实验室可以人工培养得到很多CIK细胞，过程有点麻烦，但很简单。第一步是抽取患者外周的血，离心分离PBMC。PBMC是大型细胞，含有少量CD3+T细胞，该细胞可转换为CIK细胞。第二步，不同时间在PBMC细胞内加入干扰素、CD3抗体、白介素2等，经过2~3周的培养，细胞数量可扩大到100~1000倍。这是CIK细胞，但含有不同类型的混合细胞，其中有抗肿瘤，也有扩大但无抗癌作用的。

三、CIK细胞如何抗癌？在

之前，很多CIK细胞在实验室扩大，但只有一部分是抗癌细胞。只有符合表形(CD3+CD56+)的细胞，也符合表形(CD45RO+CD27lowCD28lowCD62L-CCR7-)的细胞才有抗癌效果。一般来说，扩展细胞中约有40%~60%的细胞符合要求。此外，有一种叫NKG2D的蛋白在CIK细胞表面必须有，因为CIK要靠这个蛋白去识别癌细胞表面蛋白，只有先识别才能抗癌。识别癌细胞后，在体内相关因素的作用下，CIK可以释放毒素杀死癌细胞。当然，CIK细胞还有其它一些途径可以抗癌。

四、CIK细胞的抗癌功效取决于哪些方面？

1.CIK细胞总量不够？因为CIK是一个成熟的细胞，它不会一直活着，也会老化。输给患者体内1~2周后，抗癌活力大幅度降低。2.如果细胞总量足够，CD3+CD56+效果细胞量足够吗？不能只看总量就看质量。3.病人的体质适合治疗吗？CIK细胞输给患者体内后，依靠体内环境发挥作用，体质不同，效果也不同。4.肿瘤病灶大吗？肿瘤越大，癌细胞就越多，如果成千上万倍超过CIK细胞量，还有什么疗效。5.肿瘤组织结构如何？造血系统肿瘤，如白血病细胞处于游离状态，易被CIK细胞杀害。如果是实体瘤，由于癌细胞被各种致密结缔组织包裹，CIK细胞难以渗入肿瘤内部，效果不佳。

五、目前CIK治疗的临床疗效如何？

现在在网上流行炒菜，把CIK的抗癌疗效吹得神奇，事实如此吗？客观地说，CIK细胞治疗有很好的应用前景，但目前临床使用，效果仍有争议。事实上，除了中国，绝大多数国家还没有开始在临床上使用CIK来治疗癌症，这基本上是在实验阶段。有记载的临床研究，欧美国家也有几个，人数是十几个。迄今为止，国外国内指南还没有推荐CIK治疗癌症。

德国波恩大学2011年发表了权威文章，总结了以前世界的CIK临床研究，鉴定了其中的11个临床试验，发现其中有8个是中国制作的，只是用中文发表的。共患者426人，CIK治疗后肿瘤缩小的只有3人。虽然也有近24%的患者得到了病情的缓解，但是我国CIK治疗大多是配合化疗进行的，而且治疗效果比较好的白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等造血系统肿瘤，对肺癌、胃癌、肠癌等实体肿瘤的效果还是比较差的。文章最后认为，这些临床试验在设计方面非常不一致，不好评估疗效，CIK治疗对患者的长期生存是否有益，更不清楚。当然，文章对以后寄予了很多希望。(JCancer，ResClincol，2011；137(2):305-10)

六、目前国内CIK治疗的现状

国内CIK研究从1990年代中期开始，首先在四川和东部展开，逐渐运用。这个细胞在实验室培养扩大，很多生物公司也嗅到了商机。除了个别大学的附属医院有专业的实验室外，很多医院都委托生物公司进行CIK治疗，实际上临床开云电子平台也不能培养CIK细胞，也不知道细胞培养的细节。

CIK细胞，到底属于药物？还是医疗技术？如果是药品，应该有药品监督机构的标准和监测，每个患者的CIK细胞都应该有自己的批号，但实际上这是不可能的。如果是医疗技术，没有医师证和医学背景的公司实验员又怎能做临床医疗，以及如何对CIK细胞进行第三方质控以确保病人利益？这些，似乎又合理又矛盾。

当前，CIK治疗已被卫计委列为第三类医疗技术。